注射用门冬酰胺酶(立益)

处方药物国家医保目录（甲类）国家基本药物目录（2012）

英文名：Asparaginase （Escherichia） for Injection
主治：白血病  黑色素瘤  淋巴瘤  淋巴细胞白血病  急淋

药品说明书：

• 【药品名称】

  通用名称：注射用门冬酰胺酶
  商品名称：立益
  英文名称：Asparaginase （Escherichia） for Injection
  汉语拼音：Zhu She Yong Men Dong Xian An Mei

• 【成份】

  门冬酰胺酶。

• 【性状】

  本品为白色冻干块状物。

• 【适应症】

  适用于治疗急性淋巴细胞性白血病（简称急淋）、急性粒细胞性白血病、急性单核细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。本品对上述各种瘤细胞的增殖有抑制作用，其中对儿童急淋的诱导缓解期疗效最好，有时对部分常用化疗药物缓解后复发的患者也可能有效，但单独应用时缓解期较短，而且容易产生耐药性，故多与其他化疗药物组成联合方案应用，以提高疗效。

• 【用法用量】

  根据不同病种，不同的治疗方案，本品的用量有较大差异。以急淋的诱导缓解方案为例：剂量可根据体表面积计，日剂量500单位/m2，或1000单位/ m2，最高可达2000单位/ m2；以10～20日为一疗程。

• 【不良反应】

  成人似较儿童多见。(1)较常见的有过敏反应、肝损害、胰腺炎、食欲减退，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纤维蛋白原减少等，过敏反应的主要表现为突然发作的呼吸困难、关节肿痛、皮疹、皮肤瘙痒、面部水肿，严重者可发生呼吸窘迫、休克甚至致死。在用肌注给药的晚期儿童白血病，虽其轻度过敏反应的发生率较高，但有报告认为其严重过敏反应的发生率较静注给药低。过敏反应一般在多次反复注射者易发生，但曾有在皮内敏感试验(简称皮试)阴性的患者发生。另有某些过敏体质者，即使注射做皮试剂量的门冬酰胺酶时，偶然也会产生过敏反应。肝脏损害通常在开始治疗的2周内发生，可能出现多种肝功能异常，包括血清丙氨酸氨基转移酶[ALT(SGPT)]、门冬氨酸氨基转移酶[AST(SGOT)]、胆红素等升高、血清白蛋白等降低，曾有经肝穿刺活检证实有脂肪肝病变的病例。患者如感觉剧烈的上腹痛并伴有恶心、呕吐，应疑有急性胰腺炎，其中暴发型胰腺炎很危重，甚至可能致命。其他尚有恶心、呕吐、腹泻等。(2)少见的有血糖升高、高尿酸血症、高热、精神及神经毒性等。血糖过高患者有多尿、多饮、口渴症状，其血浆渗透压可能升高而血酮含量正常。高血糖经停用本品，或给予适量胰岛素及补液可以减轻或消失，但少数严重的可以致死。高尿酸血症常发生在开始治疗时，由于大量肿瘤细胞快速破坏，致使释放出的核酸分解的尿酸量增多，严重的可引起尿酸性肾病、肾功能衰竭。精神及神经毒性表现为程度不同的嗜睡、精神抑制、精神错乱、情绪激动、幻觉，偶可发生帕金森综合征等。其他尚有白细胞减少、免疫抑制、口腔炎等。(3)罕见的有因低纤维蛋白原血症及凝血因子减少的出血、低脂血症、颅内出血或血栓形成、下肢静脉血栓及骨髓抑制等。凝血因子减少与本品抑制蛋白质合成有关。(4)其他：尚有血氨过高、脱发、血小板减少、贫血等。要重视出现的不良反应，对其性质要仔细分析，凡有可能引起严重后果的，应立即停用本品，并结合具体表现给相应的治疗措施，危急的要积极抢救。

• 【禁忌】

  下列情况禁用：①对本品有过敏史或皮试阳性者；②有胰腺炎病史或现患胰腺炎者；③现患水痘、广泛带状疱疹等严重感染者。

• 【注意事项】

  (1)来源于埃希大肠杆菌与来源于欧文菌族Erwinia carotora的门冬酰胺酶间偶有交叉敏感反应。(2)对诊断的干扰：①甲状腺功能试验，首次注射本品的2日内，患者血清中的甲状腺结合蛋白浓度下降，直至最后一次注射本品后的4周内，浓度才恢复正常;②由于门冬酰胺的分解，血氨及尿素氮浓度可能增加;③血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加;④在治疗的最初3周内，部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间等可能延长，血小板计数可能增加;⑤由于本品抑制血浆蛋白的合成，患者的血浆纤维蛋白原、抗凝血酶、纤维蛋白溶酶原、血清白蛋白的浓度可能降低;⑥如有肝功能异常提示为肝毒性、肝损害的征兆;⑦血清钙可能降低。(3)下列情况慎用：①糖尿病;②痛风或肾尿酸盐结石史;③肝功能不全、感染等;④以往曾用细胞毒或放射治疗的患者。(4)在治疗开始前及治疗期间随访下列检测：周围血象、血浆凝血因子、血糖、血清淀粉酶、血尿酸、肝功能、肾功能、骨髓涂片分类、血清钙、中枢神经系统功能等。(5)由于本品能进一步抑制患者的免疫机制，并增加所接种病毒的增殖能力、毒性及不良反应，故在接受本品治疗的3个月内不宜接受活病毒疫苗接种，另与患者密切接触者的口服脊髓灰质炎疫苗时间亦应推迟。(6)给药说明：①患者必须住院，在对肿瘤化疗有经验的医生指导下治疗，每次注射前须备有抗过敏反应的药物(包括肾上腺素、抗组胺药物、静脉用的类固醇药物如地塞米松等)，及抢救器械。②凡首次采用本品或已用过本品但已停药一周或一周以上的患者，在注射本品前须做皮试。皮试的药液可按下列方法制备：加5ml的灭菌注射用水或氯化钠注射液入小瓶内摇动，使小瓶内10000单位的门冬酰胺酶溶解，抽取0.1ml(每1ml含2000单位)，注入另一含9.9ml稀释液的小瓶内，制成浓度约为1ml含20单位的皮试药液。用0.1ml皮试液(约为2.0单位)做皮试，至少观察1小时，如有红斑或风团极为皮试阳性反应。患者必须皮试阴性才能接受本品治疗。③应从静脉大量补充液体，碱化尿液，口服别嘌醇，以预防白血病或淋巴瘤患者发生高尿酸血症和尿酸性肾病。④由于使用本品后会很快产生抗药性，故本品不宜用作急淋等患者缓解后的维持治疗方案。⑤本品可经静滴、静注、或肌注给药。静注前必须用灭菌注射用水或氯化钠注射液加以稀释，每10000单位的小瓶稀释液量为5ml。静注给药时，本品应经正在输注的氯化钠或葡萄糖注射液的侧管注入，静注的时间不得短于半小时。静滴法给药，本品要先用等渗液如氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释，然后加入氯化钠或5%葡萄糖注射液中滴入。③肌内注射，先要在含本品10000单位的小瓶内加入2ml氯化钠注射液加以稀释，每一个肌注部位每一次的肌注量不应超过2ml。不论经静脉或肌内注射，稀释液一定要成澄清才能使用，且要在稀释后8小时内应用。

• 【药物相互作用】

  (1)泼尼松或促皮质素或长春新碱与本品同用时，会增强本品的致高血糖作用，并可能增多本品引起的神经病变及红细胞生成紊乱的危险性，但有报告如先用前述各药后再用本品，则毒性似较先用本品或同时用两药者为轻。(2)由于本品可增高血尿酸的浓度，故当与别嘌醇或秋水仙碱、磺吡酮等抗痛风药合用时，要调节上述抗痛风药的剂量以控制高尿酸血症及痛风。一般抗痛风药选用别嘌醇，因该药可阻止或逆转门冬酰胺酶引起的高尿酸血症。(3)糖尿病患者用本品时及治疗后，均须注意调节口服降糖药或胰岛素的剂量。(4)本品与硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、环孢素、巯嘌呤、单克隆抗体CD3或放射疗法合用时，可提高疗效，因而应考虑减少化疗药物、免疫抑制剂或放射疗法的剂量。(5)本品与甲氨蝶呤同用时，可通过抑制细胞复制的作用而阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。有研究说明如门冬酰胺酶在给甲氨蝶呤9～10日前应用或在给甲氨蝶呤后24小时内应用，可以避免产生抑制甲氨蝶呤的抗肿瘤作用，并可减少甲氨蝶呤对胃肠道和血液系统的不良反应。

• 【药理作用】

  本品为取自大肠杆菌的酶制剂类抗肿瘤药物，能将血清中的门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨，而门冬酰胺是细胞合成蛋白质及增殖生长所必需的氨基酸。正常细胞有自身合成门冬酰胺的功能，而急性白血病等肿瘤细胞则无此功能，因而当用本品使门冬酰胺急剧缺失时，肿瘤细胞因既不能从血中取得足够门冬酰胺，亦不能自身合成，使其蛋白质合成受障碍，增殖受抑制，细胞大量破坏而不能生长、存活。本品亦能干扰细胞DNA、RNA的合成，可能作用于细胞G1增殖周期中，为抑制该期细胞分裂的细胞周期特异性药。

• 【贮藏】

  遮光、，密闭，冷处保存。

• 【规格】

  5000单位

• 【批准文号】

  国药准字H20057369

• 【生产企业】

  企业名称：北京双鹭药业股份有限公司
  企业简称：北京双鹭药业

医师专业问答：

问：左旋门冬酰胺酶的副作用

答：左旋门冬酰胺酶的副作用主要包括过敏反应、胃肠道不适、骨髓抑制、肝肾功能损伤、神经系统损伤等，需要在医生的指导下合理用药。1、过敏反应如果患者对左旋门冬酰胺酶过敏，使用以后可能会出现过敏反应，比如皮肤瘙痒、皮肤红肿等，甚至还会伴有胸闷的情况。建议患者立即停药，也可以遵医嘱配合使用氯雷他定胶囊、盐酸西替利嗪胶囊等药物进行治疗。2、胃肠道不适使用该药物以后，可能会给胃肠道带来一定的损伤，从而出现恶心、呕吐等症状。患者可以通过多喝水的方式进行处理，也可以遵医嘱配合使用奥美拉唑肠溶胶囊、硫糖铝混悬凝胶等药物进行治疗。3、骨髓抑制使用以后，可能会使体内的白细胞有所减少，从而诱发骨髓抑制的情况，甚至还会伴有面色苍白、身体乏力等症状。患者可以遵医嘱配合使用升白细胞的药物进行治疗，比如利可君片、鲨肝醇片等。4、肝肾功能损伤由于药物一般是通过肝脏和肾脏进行代谢，如果患者长期使用此药物，可能会加重肝脏以及肾脏负担，从而出现肝肾功能损伤的情况。建议患者需要及时去医院就医，在医生指导下更换其他药物进行治疗。同时，患者也可以遵医嘱使用复方甘草酸苷片、葡醛内酯片等护肝药物进行治疗。5、神经系统损伤如果患者未遵医嘱按时用药，可能会使门冬酰胺酶注射后导致神经系统受到损伤，从而出现头晕、头痛等不适症状。患者可以遵医嘱服用营养神经类的药物进行治疗，比如甲钴胺分散片、谷维素片等。建议患者在医生指导下使用左旋门冬酰胺酶，避免自行用药，以免引起不良反应，对身体造成损伤。如果患者出现不适症状，建议及时就医治疗。

问：门冬酰胺酶副作用

答：门冬酰胺酶的副作用主要包括过敏反应、胃肠道不适、肝脏损伤、血液系统异常、周身不适等。1、过敏反应门冬酰胺酶是一种抗肿瘤药物，主要用于治疗急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病等疾病。如果患者对该药物过敏，使用后可能会出现皮肤瘙痒、红肿、皮疹等过敏反应，严重时还可能会出现过敏性休克。2、胃肠道不适使用门冬酰胺酶后，可能会导致患者出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适症状。如果症状比较轻微，一般不需要特殊治疗，通常在停药后会逐渐缓解。如果症状比较严重，建议患者及时停药，并及时就医治疗。3、肝脏损伤门冬酰胺酶需要通过肝脏进行代谢，如果患者长期使用该药物，可能会加重肝脏负担，从而引起肝脏损伤的情况。建议患者需要及时就医，可以在医生指导下使用复方甘草酸苷片、双环醇片等药物进行护肝治疗。4、血液系统异常如果患者长期使用门冬酰胺酶，可能会导致骨髓抑制，从而引起血小板减少、白细胞减少等血液系统异常的情况。建议患者需要及时就医，可以在医生指导下使用醋酸、等糖皮质激素进行治疗。同时，患者也可以在医生指导下通过输血的方式进行治疗。5、周身不适门冬酰胺酶注射后会导致患者出现一过性的发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等不适症状。通常在药物代谢后，不适症状会逐渐缓解。建议患者在医生指导下使用门冬酰胺酶，避免自行用药，以免引起不良的用药后果。如果患者在用药过程中出现任何不适症状，需要及时就医，以免延误病情。

问：门冬酰胺酶的不良反应

答：门冬酰胺酶的不良反应主要包括过敏反应、胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损伤、神经系统损伤等。1、过敏反应门冬酰胺酶是一种化疗药物，主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤等疾病。如果患者对该药物过敏，使用后可能会出现过敏反应，如皮肤瘙痒、红肿等，严重时还可能会出现过敏性休克的情况。建议患者及时停止使用该药物，以免引起严重的不良后果。必要时，患者可以在医生指导下使用氯雷他定、盐酸西替利嗪等抗过敏药物进行治疗。2、胃肠道反应门冬酰胺酶是一种抑制蛋白质合成的药物，使用后可能会对胃肠道造成刺激，从而引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适症状。建议患者可以在医生指导下使用奥美拉唑、法莫替丁等抑制胃酸药物进行治疗。同时，患者也可以遵医嘱使用硫糖铝、胶体果胶铋等保护胃黏膜。3、骨髓抑制门冬酰胺酶还可能会对骨髓造血功能产生抑制，从而引起贫血、白细胞减少等骨髓抑制的情况。建议患者需要在医生指导下使用药物进行治疗，不可以自行盲目用药，以免因用药不当引起不良后果。4、肝肾功能损伤门冬酰胺酶主要通过肝脏和肾脏代谢，如果患者长期用药，可能会加重肝脏和肾脏负担，引起肝肾功能损伤的情况。建议患者在用药期间需要定期检查肝肾功能，如果出现肝肾功能损伤的情况，需要及时停药，并在医生指导下更换其他药物进行治疗。5、神经系统损伤门冬酰胺酶还可能会对神经系统造成损伤，引起嗜睡、精神异常、昏迷等不适症状。如果出现上述不适症状，建议患者及时就医，以免延误病情。建议患者在使用该药物时需要注意严格在医生的指导下进行使用，避免自行用药，以免因用药不当引起不良后果。同时，在用药期间饮食上需要注意避免食用辣椒、花椒等辛辣刺激的食物，以免影响药物疗效。

问：门冬酰胺酶和培门冬酶的区别

答：门冬酰胺酶和培门冬酶的区别主要包括作用机制不同、适应证不同、不良反应不同、使用方法不同、注意事项不同等。1、作用机制不同门冬酰胺酶通过水解使门冬酰胺生成门冬氨酸和丙氨酸。而培门冬酶是人工合成的酶类，可以使天冬酰胺在细胞内合成门冬氨酸和丙氨酸。2、适应证不同这两种药物都可以用于治疗急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病等疾病。但是培门冬酶通常用于治疗儿童难治性淋巴细胞白血病。而门冬酰胺酶则可以治疗急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、胃癌、胰腺癌等疾病。3、不良反应不同这两种药物都可能会出现恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、过敏反应等不良反应，但是培门冬酶的不良反应要比门冬酰胺酶轻一些。4、使用方法不同这两种药物的使用方法也有所不同。这两种药物都需要在医生的指导下进行，避免私自使用，以免出现严重的药物不良反应。而且，培门冬酶需要通过肌肉注射的方式进行给药，而门冬酰胺酶则需要通过静脉滴注的方式进行给药。5、注意事项不同这两种药物都需要在医生的指导下严格用药，避免自行盲目用药，也要避免多服或少服。如果患者存在肝肾功能不全的情况，要避免使用这两种药物，以免加重肝肾功能不全的情况。而且，如果患者对上述药物过敏，也要避免使用这两种药物，以免引起过敏反应。在日常生活中，患者要注意平时的饮食健康，尽量吃清淡类的食物，但是避免吃辣椒等刺激性的食物，也不可以吃生冷寒凉类的食物。患者还要注意平时的作息习惯，保证充足的睡眠时间，避免长时间地熬夜。

问：注射用门冬酰胺酶多少钱一支

答：注射用门冬酰胺酶的价格一般在20-40元，但由于不同地区、不同医院的价格不同，所以无法确定具体价格。门冬酰胺酶是一种蛋白质，主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、骨肉瘤等疾病。如果患者出现上述疾病，可以在医生指导下使用门冬酰胺酶进行治疗。通常情况下，门冬酰胺酶的价格在20-40元，但由于不同地区、不同医院的价格不同，所以无法确定具体价格。建议患者到正规医院进行购买，以免影响治疗效果。门冬酰胺酶是一种蛋白质，用药后可能会出现过敏反应、胃肠道不适、头痛、发热等不良反应。对本品过敏者禁用，以免出现皮疹、瘙痒等不适症状。同时，患者需要在医生指导下使用上述药物，避免自行用药，以免引起不良反应，对身体造成影响。另外，患者在使用门冬酰胺酶期间，需要注意避免食用辛辣刺激性食物，如辣椒、花椒等，以免影响药物效果。如果患者出现不适症状，建议及时就医治疗。

问：门冬酰胺酶是化疗药吗

答：门冬酰胺酶是化疗药，属于抗肿瘤药物，主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、胃癌等疾病。门冬酰胺酶是一种蛋白质，属于氨基酸类药物，具有抗肿瘤的作用。门冬酰胺酶可以使肿瘤细胞中的氨基酸发生改变，从而达到抑制肿瘤细胞生长的目的。因此，门冬酰胺酶常用于治疗各种原因引起的白血病，如急性白血病、恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、胃癌等。门冬酰胺酶可以静脉注射，也可以肌肉注射。在使用门冬酰胺酶治疗疾病时，需要在医生的指导下合理用药，避免盲目用药，以免引起不良反应，比如过敏、皮疹、恶心、呕吐等。在日常生活中，患者需要注意饮食健康，避免吃辛辣刺激性的食物，比如辣椒、酸辣粉等。同时也要注意多休息，避免过度劳累，以免影响疾病的恢复。

问：左旋门冬酰胺酶注射有危害吗单用可以吗

答：左旋门冬酰胺酶注射一般是指使用左旋门冬酰胺酶注射制剂，其可能有一定的危害，单用一般不可以。其危害主要有过敏反应、胃肠道不适、骨髓抑制、肝肾功能损伤等，患者要在专业医师指导下使用药物，避免自行用药。1、过敏反应左旋门冬酰胺酶是一种化疗药物，主要用于急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病等疾病的治疗。部分患者使用左旋门冬酰胺酶注射制剂后，可能会对药物成分过敏，从而出现皮疹、瘙痒等过敏反应。2、胃肠道不适左旋门冬酰胺酶注射制剂进入体内后，可能会对胃肠道黏膜造成一定的刺激，从而出现恶心、呕吐等不适症状。3、骨髓抑制左旋门冬酰胺酶注射制剂是一种化疗药物，使用后可能会导致骨髓抑制，从而出现中性粒细胞、血小板减少等情况。4、肝肾功能损伤左旋门冬酰胺酶注射制剂进入体内后，一般需要通过肝脏和肾脏进行代谢，如果患者长期使用该药，可能会加重肝脏、肾脏的负担，从而导致肝肾功能损伤。5、其他危害使用左旋门冬酰胺酶注射制剂后，还可能会出现寒战、发热、头痛、呼吸困难、过敏性休克等不良反应。患者要在专业医师指导下使用药物，避免自行用药，以免出现严重的药物不良反应。如果出现不适症状，建议及时就医治疗。

问：门冬酰胺酶多久可以吃肉

答：门冬酰胺酶通常需要2-3天的时间可以吃肉，但具体时间需要根据患者病情的恢复情况进行判断。门冬酰胺酶是一种氨基酸类药物，主要成分是门冬氨酸和谷氨酸，可以治疗急性白血病、慢性白血病、恶性淋巴瘤等疾病。通常情况下，患者使用门冬酰胺酶后，能够促进体内的蛋白质合成，从而达到治疗的效果。但由于药物的刺激性较大，如果患者病情恢复较快，通常可以在2天左右吃肉，如果患者病情恢复较慢，则可能需要3天左右吃肉，具体时间需要根据患者病情恢复的情况进行判断。建议患者在使用该药物治疗期间需要注意保持清淡饮食，避免食用辣椒、花椒等辛辣刺激的食物，以免影响药物效果。同时，患者还需要注意多休息，避免过度劳累，以免影响疾病的治疗。

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