甲磺酸伊马替尼胶囊(格列卫)

处方药物

英文名：Imatinib Mesylate Capsules
主治：白血病淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病胃肠道间质瘤骨髓增生异常综合征

药品说明书：

【药品名称】
通用名称：甲磺酸伊马替尼胶囊
商品名称：格列卫
英文名称：Imatinib Mesylate Capsules
汉语拼音：Jiahuangsuan Yimatini Jiaonang
【成份】
本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。
【性状】
本品胶囊内容物为白色至类白色粉末
【适应症】
用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急变期；用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者。用于以下适应症的安全有效性信息主要来自国外研究资料，中国人群数据有限：1.用于治疗成人复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）。2.用于治疗嗜酸细胞过多综合症（HES）和/或慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）伴有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的成年患者。3.用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增生性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生
【用法用量】
治疗应由对恶性肿瘤患者有治疗经验的医师进行。甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水。通常成人每口一次，每次400mg或600mg，以及口服用量800mg即400mg剂量每天2次(在早上及晚上)。儿童和青少年每日一次或分两次服用(早晨和晚上)。不能吞咽胶囊的患者(包括儿童)，可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时，避免药物与皮肤或眼睛接触，或者吸入(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)，接触打开的胶囊后应立即洗手。
开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ;对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。
如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400 mg/日增加到600 mg/日，或从600 mg/日增加到800 mg/日(400 mg，分2次服用)：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。
下列情况中必须调整剂量：如治疗过程中出现严重非血液学不良反应(如严重水潴留)，宜停药，直到不良反应消失，随后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。
严重肝脏毒副作用时剂量的调整：如胆红质升高超过正常范围上限3倍或转氨酶升高超过正常范围上限5倍，宜停药，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。
中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整：加速期或急变期：如果出现严重中性粒细胞和血小板减少(中性粒细胞<0.5×109/L和/或血小板<10×109/L，建议剂量减少到400 mg/日。如果血细胞持续减少2周，则进一步减少剂量到300 mg/日，如血细胞持续减少4周，宜停药，直到中性粒细胞≥ (greater than or equal to) 1.0×109/L和血小板≥ (greater than or equal to) 20×109/L。再用时剂量为300 mg/日。
α-干扰素治疗失败后慢性期患者：当中性粒细胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L时宜停药，仅在中性粒细胞≥ (greater than or equal to) 1.5×109/L和血小板≥ (greater than or equal to) 75×109/L时再恢复用药，剂量为400 mg/日，如中性粒细胞或血小板重新减少到上述数值时，再恢复用药时剂量减至300 mg/日。
儿童和青少年：尚无18岁以下患者使用甲磺酸伊马替尼治疗的安全性和有效性临床资料。
肝功能衰竭患者的剂量：有肝功能损害者甲磺酸伊马替尼的血浆浓度可以升高，因此这些患者用本药时要谨慎，目前尚无肝功能损害患者使用甲磺酸伊马替尼的临床资料，无法提出剂量调整的建议。
肾功能衰竭和老年患者的剂量：已知肌酐清除率可随年龄老化而降低，而年龄对甲磺酸伊马替尼的药代动力学无明显影响，由于尚未在肾功能损害患者中进行过临床试验，故无法提出剂量调整的建议。
【不良反应】
晚期恶性肿瘤患者可能会出现相互混杂的临床症状，但由于它们与潜在疾病、疾病本身进展、以及同时服用多种药物有关，因此常难以明确它们的因果关系。一般来说，包括儿科在内的CML患者长期每日口服本品的耐受性较好。大多数成年患者在治疗的某一时间点会发生不良事件，但绝大多数为轻至中度，且临床试验中仅2.4%的新诊断患者、4%干扰素治疗失败的晚期慢性期患者、4%干扰素治疗失败的加速期患者以及5%干扰素治疗失败的急变期患者因药物相关性不良事件导致治疗中断。GIST研究中，4%的患者因药物相关性不良事件而中断本品治疗。
【禁忌】
　对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。
【注意事项】
已有报道，本品治疗的患者有明显的左心室射血分数（LVEF）减少，以及充血性心力衰竭的症状。在动物实验中显示，c-Abl酶抑制剂能引起心肌细胞的强烈反应，大鼠的致癌性试验中，已有心肌疾病的报道。因此，对有心血管疾病危险或有心脏疾病的患者应严密监测，应用本品治疗的老年患者或有心脏疾病史的患者，应首先测左心室射血分数（LVEF），在治疗期间，患者有明显的心衰症状应全面检查，并根据临床症状进行相应治疗。甲磺酸伊马替尼治疗第一个月宜每周查一次全血象，第二个月每两周查一次，以后则视需要而定（如每2-3个月查一次）。
【特殊人群用药】
儿童注意事项：
3岁以上儿童使用本品请参见【用法用量】。主要来自国外儿童研究数据，中国儿童人群用药安全有效性数据有限。尚无3岁以下儿童用药经验。

妊娠与哺乳期注意事项：
妊娠：动物研究表明本药存在生殖毒性(见毒理研究的生殖毒性部分)。目前尚缺乏孕妇使用伊马替尼的资料，对胎儿可能的毒性目前不详。除非确有必要，否则妊娠期间不宜应用。如妊娠期间服用甲磺酸伊马替尼，必须告知其对胎儿可能的危害。育龄期妇女在服用甲磺酸伊马替尼期间应建议其同时进行有效的避孕。哺乳：伊马替尼和其代谢产物能分泌入人的乳汁中。伊马替尼和其代谢产物在乳汁血浆中的浓度比分别为0.5和0.9，说明代谢物进入乳汁中的比例更高。根据伊马替尼和其代谢产物合并浓度以及婴儿每日的乳汁的最大摄入量，婴儿总体药物暴露很低，仅占疗效量的约10%。但是由于尚不知道伊马替尼低剂量对婴儿暴露的影响，因此，正在服用本品的女性不应哺乳。

老人注意事项：
与年龄有关的肌酐清除率的降低对甲磺酸伊马替尼的药代动力学无明显影响。应用本品治疗的老年患者或有心脏疾病史的患者，应首先测左心室射血分数(LVEF)，在治疗期间，患者有明显的心功能衰竭症状，应全面检查，并根据临床症状进行相应治疗。
【药物相互作用】
1.可改变伊马替尼血浆浓度的药物CYP3A4抑制剂：健康受试者同时服用单剂酮康唑(CYP3A4抑制剂)后，伊马替尼的药物暴露量显著增加(平均最高血浆浓度(Cmax)和伊马替尼曲线下面积(AUC)可分别增加26%和40%)。尚无与其它CYP3A4抑制剂(如：伊曲康唑、红霉素和克拉霉素)同时服用的经验。CYP3A4诱导剂：健康志愿者服用利福平后，伊马替尼的清除增加3.8倍(90%可信区间=3.5-4.3倍)，但Cmax，AUC(0-24)和AUC(0-8)分别下降54%、68%和74%。在临床研究中发现，同时给予苯妥英药物后伊马替尼的血浆浓度降低，从而导致疗效减低。在服用酶诱导的抗癫痫药(enzyme-inducing anti-epileptic drugs，EIAEDs)如卡马西平、奥卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯比妥，同时接受本品治疗的恶性神经胶质瘤患者中亦观察到类似的结果。与不同时服用EIAEDs相比，伊马替尼的AUC降至73%，其它CYP3A4诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等，可能有类似问题，因此应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂同时服用。在已发表的两项研究中，伊马替尼与含有St John麦汁浸膏制剂合用时可导致本品的AUC下降30-32%。2.甲磺酸伊马替尼可使下列药物改变血浆浓度伊马替尼使辛伐他丁(CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。应谨记伊马替尼可增加经CYP3A4代谢的其他药物(如苯二氮艹卓类、双氢吡啶、钙通道拮抗剂、和其它HMG-CoA还原酶抑制剂等)的血浆浓度。因此当同时服用本药和治疗窗狭窄的CYP3A4底物(如环孢素、匹莫齐特)时应谨慎。在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下，伊马替尼还可在体外抑制CYP2D6的活性，因此在与甲磺酸伊马替尼同时服用时，有可能增加系统对CYP2D6底物的暴露量，尽管尚未作专门研究，建议慎用。伊马替尼在体外还可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性，同时服用华法林后可见到凝血酶原时间延长。因此在甲磺酸伊马替尼治疗的始末或更改剂量时，若同时在用双香豆素，应短期监测凝血酶原时间。伊马替尼400mg剂量每天2次对CYP2D6诱导的美托洛尔代谢的抑制作用很弱，美托洛尔的Cmax和AUC大约增加23%。伊马替尼与CYP2D6诱导剂如美托洛尔合用，似乎不存在药物间相互作用的危险因素，可不必调整剂量。体外实验表明，伊马替尼可抑制对乙酰氨基酚的O-葡糖醛酸化。应警告患者避免使用含有对乙酰氨基酚的非处方药和处方药(见【注意事项】)。
【药理作用】
伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性(Ph+)的慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病患者的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。胃肠道间质肿瘤(GIST)细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡。此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。胃肠道间质肿瘤(GIST)细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡。有极少在临床产生耐药的报道，关于伊马替尼耐药的发生，初始耐药(从开始治疗即无效)和继发耐药的区别是在整个伊马替尼的暴露进程中显示无效，Bcr-Abl酪氨酸激酶，在疾病进程中增加，即为产生耐药的分子机制。在治疗的患者中产生耐药发生率很低，或者是没有按照要求服药。因此，治疗应尽早开始，同时剂量应严格按要求服用。
【贮藏】
30℃以下保存。
【规格】
100mg(按C29H31N7O计算)
【包装规格】
120粒，180粒/盒
【有效期】
24个月
【批准文号】
国药准字H20133198
【生产企业】
企业名称：正大天晴药业集团股份有限公司

医师专业问答：

问：甲磺酸伊马替尼片怎么样

答：甲磺酸伊马替尼片对于治疗慢性髓性白血病、恶性淋巴瘤、胃肠道间质瘤、骨髓增生异常综合征等疾病有很好的效果，患者可以在医生的指导下进行用药。1、慢性髓性白血病甲磺酸伊马替尼片是一种抗肿瘤的药物，能够抑制肿瘤细胞的生长，而且还可以诱导肿瘤细胞分化，从而达到治疗慢性髓性白血病的效果。2、恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤是一种常见的血液系统恶性肿瘤，可能与感染、免疫因素、理化因素等原因有关，患者可能会出现淋巴结肿大、发热、盗汗等症状。甲磺酸伊马替尼片可以通过抑制肿瘤细胞的生长，从而达到治疗恶性淋巴瘤的效果。3、胃肠道间质瘤胃肠道间质瘤是一种起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，可能与环境、遗传等因素有关，患者可能会出现腹痛、腹胀、呕血、黑便等症状。甲磺酸伊马替尼片可以通过抑制肿瘤细胞的生长，从而达到治疗胃肠道间质瘤的效果。4、骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征是一种造血干细胞的恶性克隆性疾病，可能与遗传、理化因素、病毒感染等原因有关，患者可能会出现贫血、感染、出血等症状。甲磺酸伊马替尼片可以通过抑制肿瘤细胞的生长，从而达到治疗骨髓增生异常综合征的效果。5、其他此外，甲磺酸伊马替尼片还可以治疗Kitabo溶血性贫血、免疫性血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血等疾病。在日常生活中，患者要注意做好保暖措施，避免着凉，同时也要注意休息，避免过度劳累。患者注意保持良好的心态，避免情绪激动，注意清淡饮食，避免食用辛辣刺激性食物。如果患者出现不适症状，建议及时就医治疗。

问：甲磺酸伊马替尼片的副作用有哪些

答：甲磺酸伊马替尼片常见的副作用包括疲劳、腹泻、皮疹等，但具体的副作用因人而异，若患者在服用此药物时出现明显不适，建议及时就医。1、疲劳甲磺酸伊马替尼片是一种抗肿瘤的药物，能够用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤等疾病，服用后可能会产生疲劳、乏力等副作用，建议患者在用药期间注意多休息，避免过度劳累。2、腹泻甲磺酸伊马替尼片服用后可能会对胃肠道产生刺激，从而出现腹泻的副作用，如果患者腹泻症状比较轻微，一般不需要进行特殊治疗，如果腹泻症状比较严重，可以在医生的指导下服用蒙脱石散、盐酸洛哌丁胺胶囊等药物进行治疗。3、皮疹如果患者对甲磺酸伊马替尼片过敏，服用后可能会出现皮疹的副作用，同时还会伴有皮肤瘙痒、红肿等不适症状，建议患者及时停止用药，并到医院进行治疗。除此之外，该药物还可能会出现恶心、呕吐、头痛等副作用。因此，建议患者在服用甲磺酸伊马替尼片时，需要在医生的指导下进行用药治疗，不可盲目用药，以免对身体造成不必要的损害。如果出现不适症状，建议及时就医治疗。

问：甲磺酸伊马替尼胶囊治什么病

答：甲磺酸伊马替尼胶囊可以治疗费城染色体阳性的慢性粒细胞性白血病以及胃肠间质瘤等疾病。甲磺酸伊马替尼胶囊可以特异性地阻断慢性粒细胞白血病的信号传导，进而阻断肿瘤细胞的增殖，但甲磺酸伊马替尼通常会出现头疼、呕吐、恶心、水肿等副作用，有时需要停药或减量治疗。平时保持清淡饮食，不能吃辛辣刺激食物。

问：甲磺酸伊马替尼片的作用与功效

答：甲磺酸伊马替尼片具有阻断一种或多种蛋白质激酶、催化多种底物蛋白质络氨酸残基磷酸化、抑制络氨酸激酶等作用与功效。甲磺酸伊马替尼片是一种可以治疗费城慢性、加速、突变的药物，费城染色体阳性的成年人反复发作或难以治愈时，可以用来治疗嗜酸性细胞过多综合征或慢性嗜酸粒细胞白血病。

问：伊马替尼和甲磺酸伊马替尼的区别

答：伊马替尼和甲磺酸伊马替尼没什么区别，都是治疗慢性粒细胞白血病的药物。可用于费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病的患者。另外，还可用于胃肠间质瘤的患者。其主要作用就是，在细胞水平上抑制bcl-abl酪氨酸激酶的活性，使bcr-abl(+)的慢性粒细胞白血病患者，和急性淋巴细胞白血病患者的细胞增殖和凋亡受到阻滞。

问：甲磺酸伊马替尼片是什么药物

答：甲磺酸伊马替尼片是酪氨酸激酶抑制剂。甲磺酸伊马替尼片剂可阻断一种或多种蛋白激酶，临床上主要用于治疗费城染色体阳性的慢性髓系白血病和恶性胃肠道间质瘤，甲磺酸伊马替尼片治疗慢性粒细胞白血病有较好的疗效。不过，服用甲磺酸伊马替尼片会减少中性粒细胞、血小板和血红蛋白，以及厌食、血压升高、头晕、味觉障碍、失眠等症状。

问：甲磺酸伊马替尼片治什么病？

答：甲磺酸伊马替尼片是一种治疗慢性粒细胞性白血病的药物和恶性胃肠道间质肿瘤。进口的甲磺酸伊马替尼商品名是格列卫，治疗慢性粒细胞性白血病已经20多年，大大提高了慢粒患者的生存期，取得了良好的治疗效果。注意该药物的副作用也非常明显，常见的有血液系统毒性，可以出现中性粒细胞、血小板和血红蛋白减少，还可以出现食欲减退、血压升高、头疼、头晕、味觉障碍、失眠等症状，有时候也会出现心力衰竭、肺水肿的情况，全身水肿也非常常见。

问：停药甲磺酸伊马替尼后，能服感冒药，或退烧

答：患者的治疗方法分析病情。首先考虑患者可能是严重的血液系统疾病，比如有急性淋巴细胞性白血病，慢性粒细胞性白血病，是由消化系统的占位性病变，对症上述药物治疗。现在可能伴有感冒或者是本身体质虚弱病情不稳定。患者一定要注意休息，稳定情绪，避免劳累，预防感冒。如果有明显的感冒症状，可以对症口服感冒药物质。或者是及时到医院就诊进一步检查血常规，在医生指导下治疗。

问：我是慢粒患者，服甲磺酸伊马替尼一个半月

答：您出现严重中性粒细胞和血小板减少（中性粒细胞＜0.5×109/L和/或血小板＜10×109/L），应确定是否血细胞减少症与白血病有关建议抽取骨髓或活检。如果血细胞减少症不是由白血病引起的，建议剂量减少到400mg/日或儿童和青少年260mg/m2/日。如果血细胞减少持续2周，则进一步减少剂量至300mg/日或儿童和青少年200mg/m2/日，如血细胞减少持续4周，应停药，直到中性粒细胞≥1×109/L和血小板≥20×109/L。再用时剂量为300mg/日；或儿童和青少年200mg/m2/日。