重组人血小板生成素注射液(特比澳)

处方药物国家医保目录（乙类）

英文名：Recombinant Human Thrombopoietin Injection
主治：海绵状血管瘤血小板减少综合征妊娠合并血栓性血小板减少性紫癜血小板减少症血小板减少

药品说明书：

【药品名称】
通用名称：重组人血小板生成素注射液
商品名称：特比澳
英文名称：Recombinant Human Thrombopoietin Injection
汉语拼音：Chongzu Ren Xuexiaoban Shengchengsu Zhusheye
【成份】
重组人血小板生成素、人血白蛋白、氯化钠
【性状】
本品为无色澄明液体，无肉眼可见不溶物。
【适应症】
治疗实体瘤化疗后所致的血小板减少症，适用对象为血小板低于50×109/L且医生认为有必要升高血小板治疗的患者。
【用法用量】
本品应在临床医师指导下使用。具体用法、剂量和疗程因病而异，推荐剂量和方法如下：恶性实体肿瘤化疗时，预计药物剂量可能引起血小板减少及诱发出血且需要升高小板时，可于给药结束后6 ~24小时皮下注射本品，剂量为每日每公斤体重300U，每日一次，连续应用14天;用药过程中待血小板计数恢复至100109/L以上，或血小板计数绝对值升高50109/L时即应停用。当化疗中伴发白细胞严重减少或出现贫血时，本品可分别与重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)或重组人红细胞生成素(rhEPO)合并使用。
【不良反应】
较少发生不良反应，偶有发热、肌肉酸痛、头晕等，一般不需处理，多可自行成恢复。个别患者症状明显可对症处理。本品在III期临床试验中未见严重不良反应。在311例受试者中有12例(3.86%)共18例次出现与rhTPO用药有关的轻微不良反应，其中发热4例，寒战2例，全身不适1列，乏力2例，膝关节痛2例，头痛2例，头晕3例，血压升高2例，症状大多轻微，无需特殊处理。实验室检查rhTPO对化疗后血红蛋白和白细胞计数的恢复无影响，对血小板形态、血小板聚集功能、凝血功能、肝肾等脏器功能无显著影响。74例患者在治疗周期接受了抗体动态检测，3例患者(4%)于给药后第21天和第28天的血清中检测低滴度(1：5)非中和性抗rhTPO抗体，未发现对rhTPO升高血小板的作用造成影响。
【禁忌】
1、对本品成份过敏者； 2、严重心、脑血管疾病者； 3、患有其它血液高凝状疾病者，近期发生血栓病者； 4、合并严重感染者，宜控制感染后再使用本品。
【注意事项】
1.本品过量应用或常规应用于特异体质者可造成血小板过度升高，必须在三甲医院并在有经验的临床医师指导下使用；2.本品适用对象为血小板低于50；109/L且医生认为有必要升高血小板治疗的患者；3.本品应在化疗结束后6-24小时开始使用；4.使用本品过程中应定期检查血常规，一般应隔日一次，密切注意外周血小板计数的变化，血小板计数达到所需指标时，应及时停药。
【特殊人群用药】
儿童注意事项：
尚不清楚。

妊娠与哺乳期注意事项：
对孕妇及哺乳妇女的用药安全性尚未确立，故原则上不宜应用。

老人注意事项：
尚不清楚。
【药物相互作用】
尚不清楚。
【药理作用】
1.药理血小板生成素（thrombopoietin，TPO）是刺激巨核细胞生长及分化的内源性细胞因子，对巨核细胞生成的各阶段均有刺激作用，包括前体细胞的增殖和多倍体巨核细胞的发育及成熟，从而升高血小板数目。重组人血小板生成素（rhTPO）是利用基因重组技术由中国仓鼠卵巢细胞表达，经提纯制成的全长糖基化血小板生成素，与内源性血小板生成素具有相似的升高血小板的药理作用。一次大剂量60Coγ射线全身照射猕猴造成骨髓抑制模型后，分别皮下注射rhTPO 150U/Kg、600U/Kg和人血白蛋白20μg/Kg，每日一次，连续给药20天。实验结果显示，rhTPO使低谷期的血小板计数平均值升高，处于低值的时间缩短，并使骨髓抑制低谷期的外周血小板聚集率升高。其最低有效剂量为每日150 U/Kg。 Balb/c系小鼠腹腔注射卡铂150毫克/kg造成血小板减少模型，经腹腔分别给予rhTPO 1.1×102 U、1.1×103U、1.1×104 U/kg及生理盐水，每日一次，连续给药10天后，rhTPO 1.1×103U/kg以上各剂量组能明显减缓卡铂所致血小板数下降。具有巨核细胞抗原表达的HEL和DAMI细胞系及正常人骨髓细胞的体外培养体系中，加入rhTPO能特异地提高巨核细胞系和正常人骨髓单个核细胞CD41抗原的表达，并且促进巨核细胞集落（CFU-Meg）形成。 2.毒理（1）急性毒性：rhTPO1.35×105U/kg和2.25×105U/kg（相当于临床推荐给药剂量的900和1500倍）分别给予大鼠和小鼠尾静脉缓慢注射，给药后即刻及14天内动物未出现毒性反应和死亡。内脏病理组织学检查未见异常。此外，给大鼠和小鼠背部皮下注射rhTPO1.8×105U/kg和4.5×105 U/kg（相当临床推荐剂量1200和3000倍），给药后动物无明显毒性反应。观察14天动物未出现毒性反应和死亡。病理组织学检查各主要脏器未见异常。（2）慢性毒性：Wistar系大鼠经皮下注射rhTPO连续35天，剂量为1.5×104 U/kg、7.5×103 U/kg和1.5×103U/kg（分别相当临床推荐用药剂量的100倍、50倍和10倍），两组对照组分别注射0.5%人血白蛋白和生理盐水。大鼠的一般状况、饲料的利用率、白细胞分类、凝血时间、尿常规及病理组织学检查结果表明，rhTPO各组与对照组在不同时间点均无显著性差别。给药三周后，末梢血小板总数随给药周数增加持续显著下降，且剂量高组下降更显著。停药后高、中剂量组骨髓巨核系恢复缓慢。说明高、中剂量组给药两周后产生明显蓄积毒性。低剂量组给药四周时产生蓄积毒性，但停药两周能明显恢复至给药前水平，且骨髓巨核系也明显恢复正常。rhTPO 1.5×103 U/kg应视为大鼠皮下给药无明显毒副作用的剂量。 24只猕猴皮下分别注射rhTPO 9×102 U/kg、1.8×103 U/kg、5.4×103U/kg（分别相当临床推荐用药剂量的6倍、12倍、36倍）、0.5%人血白蛋白、生理盐水，给药30天至停药28天观察结果表明，雌雄猕猴一般状况、食欲、体重、体温、血清十项生化和尿十项检测、心电图和病理组织学检查在各组中无明显差别。其中中、高剂量给药30天引起猕猴由给药早期末梢血小板总数急剧增加至给药后血小板总数急剧减少，且血小板总数恢复缓慢。表明大剂量、长时间连续给药在促进血小板急剧生成后，引起猕猴巨核系生成血小板障碍。低剂量组连续给药30天对猕猴没有产生明显蓄积毒性。rhTPO 9×102 U/kg应视为对猕猴无明显毒副作用的剂量。（3）致突变毒性：rhTPO对NIH系小鼠骨髓多染红细胞无诱发微核率升高的作用。rhTPO 3×103 U、1.5×103U、7.5×102 U、3.8×102 U、1.9×102 U5个剂量组均不诱发鼠伤寒沙门氏菌基因突变。rhTPO在2.4×104 U/毫升剂量下对人二倍体细胞没有致染色体畸变作用。本品在常规微核试验、Ames试验和染色体试验的结果均为阴性。
【贮藏】
2～8℃ 避光保存和运输。
【规格】
7500U/1ml
【有效期】
36个月
【执行标准】
YBS00682005
【批准文号】
国药准字S20050049
【说明书修订日期】
核准日期：2006年12月20日修改日期：2006年12月20日
【生产企业】
企业名称：沈阳三生制药有限责任公司

医师专业问答：

问：重组人血小板生成素可以维持多久

答：重组人血小板生成素通常可以维持七到十四天。大多数患者血小板可以逐渐上升，一般治疗周期为两周。患者停止治疗后可维持约二到四周。若是由于某种原因，血小板逐渐减少，需要进行第二轮治疗。一般经过几个周期的治疗后，血小板通常可以上升并稳定到更好的水平。患者也可以选择长期口服药物，以稳定血小板。

问：重组人血小板生成素可以维持多久

答：重组人血小板生成素可以维持7-14天左右。通常注射重组人血小板生成素7-14天，多数患者可以看到血小板逐步上升，一般治疗周期在两周。患者在停止治疗后，可以维持2-4周左右。一般在经过几个周期治疗后，血小板通常可以升高并稳定到较好水平。必要时患者还可以选择长期口服TPO受体，使血小板稳定在比较满意的水平。

问：重组人体血小板生成素一般几天能见效

答：重组人体血小板生成素一般7天左右的时间才可以见效。正常血小板生命周期是7-10天，也就是患者使用促血小板生成素以后，经过7-10天左右的时间，新生成的血小板才可以释放到外周血中。促血小板生成素在临床上最常用的就是重组人促血小板生成素，这是细胞因子，可能与骨髓中巨核细胞的受体结合，促进巨核细胞增殖的分裂，产生数量多的血小板。

问：重组人血小板生成素是什么药

答：重组人血小板生成素是治疗血小板减少性疾病的药物。重组人血小板生成素可以促进骨髓巨核细胞的增殖、分裂，产生血小板释放到外周血中，从而提高血小板的数量。主要用于治疗各种肿瘤性疾病，化疗后引起的血小板减少，比如淋巴瘤、白细胞化疗等。另外，还可以用于治疗免疫性血小板减少性紫癜。

问：重组人血小板生成素是激素吗

答：重组人血小板生成素不是激素。重组人血小板生成素是一种促进血小板生成的药物，主要用于治疗实体瘤化疗后所致的血小板减少症，也可以用于特发性血小板减少性紫癜的辅助治疗。而激素是由内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效生物活性物质，对机体的代谢、生长、发育、繁殖等多种生理活动起到重要的调节作用。因此，重组人血小板生成素和激素是两种不同的药物。需要注意的是，重组人血小板生成素和激素均需要在医生的指导下使用，不可自行盲目用药，以免引起不良反应。另外，用药期间要注意合理膳食，多吃清淡易消化的食物，避免吃辛辣、油腻的食物，以免影响药物效果。

问：重组人血小板生成素效果怎么样?

答：重组人血小板生成素的效果因人而异，对于不同的疾病效果是不一样的。重组人血小板生成素是一种促进血小板数量的药物，主要是通过刺激骨髓中粒系细胞的增殖，从而促进血小板的生成，适用于治疗实体瘤、化疗等原因导致的血小板减少症。另外，重组人血小板生成素还可以用于治疗慢性血小板减少性紫癜，该药物可以促进血小板的生成，从而提高血小板的数量。但是，重组人血小板生成素对于不同的疾病效果是不一样的，比如对于慢性血小板减少性紫癜，由于病因不明，所以无法进行对因治疗，此时重组人血小板生成素可能会起不到治疗效果。另外，患者在使用重组人血小板生成素时，需要在医生的指导下进行用药，应避免私自用药，以免引起不良的药物反应。如果患者出现不适症状，建议及时前往医院就医治疗。

问：重组人血小板生成素能治疗血小板减少症吗

答：重组人血小板生成素能够治疗血小板减少症。重组血小板生成素治疗原理主要是通过与骨髓中巨核细胞上的受体结合，促进巨核细胞增殖和分裂，促进细胞的繁殖、生长和成熟，可以产生更多血小板释放到血液中，补充人体所需正常血小板数量，从而达到改善出血症状的目的。建议患者多食用容易消化、含铁量较多的食物。要注意避免外伤出血和感染。

问：重组人血小板生成素副作用

答：体温升高、肌肉酸痛、头痛等都是重组人血小板生成素的副作用。重组人血小板生成素是一种细胞因子，在临床上常用于各种原因所致的血小板减少。促血小板生成素可与骨髓中的巨核细胞受体结合，促进巨核细胞的增殖和分裂成熟，从而产生更多的外周血血小板释放到血中，增加外周血血小板数量，改善贫血症状。

问：重组人血小板生成素的作用与功效

答：重组人血小板生成素的作用，主要是针对骨髓中的巨核细胞，促进其生成血小板。该药物可以应用于原发免疫性血小板减少症，再生障碍性贫血，化疗后骨髓抑制导致的血小板减少等。临床上一些患者对该药物的长期应用之后，可以产生重组人血小板生成素的抗体，而导致继续使用此药无效。需根据患者的具体病情，在医生的指导下进行药物的调整和更换。血小板减少的患者，平时应该注意休息，避免剧烈运动，避免磕碰和跌倒。