注射用卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)

处方药物

英文名：Camrelizumab for Injection
主治：

药品说明书：

• 【药品名称】

  通用名称：注射用卡瑞利珠单抗
  商品名称：艾瑞卡
  英文名称：Camrelizumab for Injection
  汉语拼音：Zhusheyong Karuilizhu Dankang

• 【成份】

  活性成份：卡瑞利珠单抗（人源化抗PD-1单克隆抗体）。辅料：α，α-二水合海藻糖、聚山梨酯20、冰醋酸、氢氧化钠和注射用水。

• 【性状】

  本品为白色至类白色粉末或块状物

• 【适应症】

  1. 本品用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的附条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实卡瑞利珠单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益。2. 本品用于既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。本适应症是基于一项II期临床试验的客观缓解率和总生存期结果给予的附条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实卡瑞利珠单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益。3. 本品联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。4. 本品用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗。

• 【用法用量】

  本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。
  推荐剂量
  • 经典型霍奇金淋巴瘤、食管鳞癌：200mg/次，静脉注射每2周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
  • 晚期肝细胞癌：3 mg/kg，静脉注射每3周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
  • 晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌：200mg/次，静脉注射每3周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
  当卡瑞利珠单抗联合化疗给药时，应首先给予卡瑞利珠单抗静脉滴注，间隔至少30分钟后 再给予化疗。另请参见化疗药物给药的处方信息。
  有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）。 如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使影像学有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展或出现不可耐受的毒性。
  特殊人群
  肝功能不全
  适用于非肝细胞癌患者：轻度肝功能不全患者无需进行剂量调整，中度或重度肝功能不全患者不推荐使用，没有对重度肝功能异常患者进行本品的相关研究。
  适用于肝细胞癌患者：轻度、中度肝功能不全患者无需调整剂量，没有对重度肝功能异常患者进行本品的相关研究。
  肾功能不全
  目前本品尚无针对中重度肾功能不全患者的研究数据，中度或重度肾功能不全患者不推荐使用。轻度肾功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。
  儿童人群
  本品在18岁以下儿童和青少年人群中应用的安全性和有效性尚不明确。
  老年人群
  本品目前在＞65岁的老年患者中应用数据有限，建议在医生的指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。
  给药方法
  本品应由专业卫生人员进行给药操作，采用无菌技术进行复溶和稀释。输注宜在30-60分钟内完成。本品不得采用静脉内推注或快速静脉注射给药。
  使用、处理与处置的特别说明:
  本品不含防腐剂，配制时应注意采用无菌操作。
  每瓶注射用卡瑞利珠单抗应采用5 mL灭菌注射用水复溶，复溶时应避免直接将灭菌注射用水滴撒于药粉表面，而应将其沿瓶壁缓慢加入，并缓慢涡旋使其溶解，静置至泡沫消退，切勿剧烈震荡西林瓶。复溶后药液应为无色或微黄色液体。如观察到可见颗粒，应丢弃药瓶。抽取5 mL复溶后药液转移到含有100mL葡萄糖注射液（5%）或氯化钠注射液（0.9%）的输液袋中，并经由内置或外加一个无菌、无热原、低蛋白结合的0.2μm过滤器的输液管进行静脉输注。
  本品从冰箱取出后应立即复溶和稀释。稀释后药液在室温条件下，贮存不超过6小时（包含输注时间）；在冷藏（2-8℃）条件下，贮存不超过24小时。如稀释后药液在冷藏条件下贮存，使用前应恢复至室温。本品不得由同一输液器与其他药物同时给药。
  本品仅供一次性使用，单次使用后剩余的药物必须丢弃。

• 【不良反应】

  本说明书不良反应描述了在临床研究中观察到的判断为可能与卡瑞利珠单抗相关的不良反应的近似发生率。由于临床研究是在不同条件下进行的，不同临床研究中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。安全性特征总结卡瑞利珠单抗的安全性数据来自于10项共计1116例患者接受卡瑞利珠单抗单药治疗的临床研充， 数据截止至2019年5月6日。涵盖的肿瘤类型包括：食管鳞癌（24.3%）、非小细胞肺癌（23.2%）、 肝细胞癌（19.9%）、鼻咽癌（17.7%）、经典型霍奇金淋巴瘤（6.7%）、黑色素瘤（3.2%）、胃癌 （2.4%）以及结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）、乳腺癌、肠癌、食管腺癌、膀胱癌、胆管癌、肺内分 泌肿瘤、宫颈癌、食管小细胞癌（均＜1%） O上述研究中接受卡瑞利珠单抗每2周给药1/^200mg （735 例）、1 mg/kg （13例）、3 mg/kg （121例）、10mg/kg （12例）、60 mg （24例）、400 mg （24例） 及单药每3周给药1次3 mg/kg （108例）、200mg （79例）。卡瑞利珠单抗中位给药时间3.71个月（范 围：0.5-36.3个月），34.5%的患者接受卡瑞利珠单抗治疗≥6个月，17.1%的患者接受卡瑞利珠单抗治疗≥212个月。接受卡瑞利珠单抗治疗的1116例患者中所有级别的不良反应发生率为94.1%,下文以及表2所列的不良反应的发生率是所有已报告的基于研究者评估的药物不良反应。最常见的卡瑞利珠单抗不良反应是：反应性毛细血管增生症（77.4%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（19.0%）、丙氨酸氨基转移酶升高（17.5%）、甲状腺功能减退（16.7%）、乏力（15.3%）、贫血（14.1%）、血胆红素升高（11.5%）、蛋白尿（10.8%）、发热（10.4%）和白细胞减少症（10.0%）。单药治疗所报告的大多数不良反应的严重程度为1级或2级，最常见的≥3级不良反应是：贫血（3.9%）、低钠血症（3.1%）、 血胆红素升高（3.0%）、γ-谷氨酰转移酶升高（2.4%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（2.2%）。卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂的数据来源于SHR-1210-III-303-NSCLC临床研究：截至2019 年03月31日，共计有205例患者接受了卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂治疗。卡瑞利珠单抗均采用固定剂量200mg，每3周1次（q3w）。卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡钳的中位治疗时间是34.1周（范围：0.1-90.1 周）。接受卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂治疗的205例患者中所有级别的不良反应发生率为99.5%, 下文以及表2所列的不良反应的发生率是所有已报告的基于研究者评估的药物不良反应。最常见的不良反应是：反应性毛细血管增生症（77.6%）、贫血（74.6%）、中性粒细胞减少症（74.6%）、白细胞减少症（74.1%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（57.1%）、丙氨酸氨基转移酶升高（53.2%）、 血小板减少症（49.3%）、恶心（35.6%）、乏力（34.1%）、食欲下降（30.2%）、便秘（21.5%）、 呕吐（20.5%）、γ-谷氨酰转移酶升高（18.5%）、水肿（17.1%）、血胆红素升高（16.1%）、皮疹（13.2%）、瘙痒症（12.2%）、甲状腺功能减退（10.7%）、低白蛋白血症（10.7%）、淋巴细胞减少症（10.7%）和血肌酎升高（10.7%）。最常见的≥3级不良反应是：中性粒细胞减少症（38.0%）、贫血(20.0%)、白细胞减少症(19.5%)、血小板减少症(16.6%)、丙氨酸氨基转移酶升高(4.9%)、淋巴细胞减少症(4.4%)、肺部感染(4.4%)、乏力(3.4%)、γ-谷氨酰转移酶升高(2.9%)、食欲下降(2.4%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(2.0%)和腹泻(2.0%)。

• 【禁忌】

  对本说明书【成份】项下的活性成份和辅料过敏反应的患者禁用。

• 【特殊人群用药】

  儿童注意事项：
  尚未确立卡瑞利珠单抗在18岁以下儿童和青少年中的安全性与疗效。
  
  妊娠与哺乳期注意事项：
  妊娠期尚无妊娠女性使用本品的数据。动物研究已显示PD-1阻断性抗体具有胚胎胎儿毒性（参见【药理毒理】）。已知IgG可通过胎盘屏障，作为一种IgG4，本品可能会从母体扩散至发育中的胎儿。除非临床获益大于风险，不建议在妊娠期间使用本品治疗。哺乳期目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌，以及本品对母乳喂养的婴幼儿及母乳产量的影响。由于人IgG会分泌到母乳中，本品对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险，故建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少2个月内停止哺乳。避孕育龄女性在接受本品治疗期间，以及最后一次用药后2个月内釆取有效避孕措施。生育力尚未进行卡瑞利珠单抗对两性生育力的研究，故本品对男性和女性生育力的影响不详。
  
  老人注意事项：
  本品目前临床试验中＞65岁老年患者占所有患者数的13.6%。在1116例接受卡瑞利珠单抗单药治疗的患者中，＞65岁老年患者占所有患者数的13.2%0老年患者与非老年患者所有级别的药物不良反应发生率分别为94.6%和94.0%,其中3级及以上的药物不良反应发生率分别为29.9%和29.4%,导致暂停给药的不良反应发生率分别为11.6%和15.4%,导致永久停药的不良反应为4.8%和5.7%。在205例接受卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡钳治疗的患者中，＞65岁老年患者占所有患者数的16.1%。老年患者与非老年患者所有级别的药物不良反应发生率分别为100.0%和99.4%，其中3级及以上的药物不良反应发生率分别为81.8%和66.3%，导致暂停给药的不良反应发生率分别为42.4%和 37.2%，导致永久停药的不良反应为15.2%和13.4%。临床研究中没有对老年患者进行特殊剂量调整。由于目前临床试验中老年患者人数有限，建议老年患者应在医生指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。

• 【药物相互作用】

  本品是一种人源化单克隆抗体，尚未进行与其它药物的药代动力学相互作用研究。因为单克隆抗体不经细胞色素P450 （CYP）酶或其他药物代谢酶代谢，所以合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响本品的药代动力学。考虑其干扰本品药效学活性可能性，应避免在开始本品治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂（参见【注意事项】）。

• 【药理作用】

  药理作用T细胞表达的PD-1受体与其配体PD-L1和PD-L2结合，可以抑制T细胞增殖和细胞因子生成。 部分肿瘤细胞的PD-1配体上调，通过这个通路信号传导可抑制激活的T细胞对肿瘤的免疫监视。 注射用卡瑞利珠单抗是一种人类免疫球蛋白G4 (IgG4)单克隆抗体(HuMAb),可与PD-1受体结合，阻断其与PD-L1和PD-L2之间的相互作用，阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫反应。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性可抑制肿瘤生长。卡瑞利珠单抗在临床研究中可见皮肤毛细血管增生，但机制尚不清楚。非临床研究显示，卡瑞利珠单抗与人VEGFR2虽然具有弱结合，KD为714 nM；卡瑞利珠单抗与药理作用靶点人PD-1结合的KD为3.31 nM。毒性研究遗传毒性：尚未开展卡瑞利珠单抗遗传毒性研究。生殖毒性：尚未开展卡瑞利珠单抗生殖毒性研究。食蟹猴1个月和3个月重复给药毒性试验中，卡瑞利珠单抗对雄性和雌性生殖器官未见明显影响，但研究中的大部分动物尚未性成熟。通过保持母体对胎仔的免疫耐受来维持妊娠是PD-1/PD-L1通路的主要功能之一。阻断妊娠啮齿类动物模型的PD-L1信号通路可破坏母体对胎仔的耐受性，导致胎仔丢失增加。妊娠期间给予卡瑞利珠单抗有潜在的风险，包括流产或死胎的比例増加。基于卡瑞利珠单抗的作用机制，胎仔暴露于卡瑞利珠单抗可增加发生免疫介导紊乱或改变正常免疫应答的风险。致癌性：尚未开展卡瑞利珠单抗致癌性研究。其他毒性：文献资料显示，在动物模型中，抑制PD-1信号通路可增加一些感染的严重程度和增强炎症反应。与野生型小鼠相比，感染结核分枝杆菌的PD-1基因敲除小鼠存活率明显降低，这与PD-I基因敲除小鼠体内细菌增殖和炎症反应增加有关。PD-1基因敲除小鼠感染脑膜炎病毒后存活率同样降低。

• 【贮藏】

  于2-8℃避光保存和运输。请勿冷冻。

• 【规格】

  200毫克/瓶

• 【包装规格】

  中性硼硅玻璃管制注射剂瓶装，200 mg/瓶x1瓶/盒。

• 【有效期】

  自生产之日起，有效期24个月。

• 【执行标准】

  YBS00242019

• 【批准文号】

  国药准字S20190027

• 【生产企业】

  企业名称：江苏恒瑞医药股份有限公司
  企业简称：恒瑞医药

医师专业问答：

问：用注射用重组人干扰素α2b可以同房吗

答：在使用注射用重组人干扰素α2b期间应避免同房，以免影响治疗效果或增加感染风险。用注射用重组人干扰素α2b是用于治疗病毒感染的药物，其主要作用是增强免疫系统对病毒的反应。在使用期间，同房可能会增加感染的风险，影响治疗效果。此外，同房时可能会刺激阴道黏膜，加重炎症反应，不利于病情恢复。由于该药物具有一定的刺激性，同房时可能会导致阴道黏膜受损，增加感染的风险。同时，使用期间应避免性生活以减少药物与体液的接触和减少感染机会。在使用用人注射用重组人干扰素α2b期间应避免性生活，并遵循医生的指导进行治疗。同时保持良好的个人卫生习惯和充足的休息有助于提高免疫力和促进病情恢复。

问：贝伐单抗不冷链可以注射么

答：贝伐单抗不可以在非冷链条件下注射，因为其对温度敏感，在非标准储存条件下可能会失去活性或稳定性，影响治疗效果并增加不良反应风险。贝伐单抗是一种生物制剂，对温度敏感，需要在特定的低温条件下保存和运输。非冷链条件下，药物可能会失去活性或稳定性，影响其治疗效果。如果在非冷链条件下存储和运输贝伐单抗，可能导致药物变质或失效。这不仅会影响治疗效果，还可能增加不良反应的风险。对于贝伐单抗这类生物制剂，应严格遵循储存和运输条件。如果无法保证冷链条件，应避免使用非冷链存储的药物。

问：注射用青霉素钠滴在眼睛里有伤害吗

答：注射用青霉素钠不应直接滴入眼睛，否则可能导致眼部不适甚至严重损伤。注射用青霉素钠是一种广谱抗生素，主要用于肌肉注射或静脉注射，不是用于眼部。如果误将该药物滴入眼睛，可能会导致眼部刺激、疼痛、红肿等不适症状。因为青霉素具有较强的抗菌作用，但对眼部组织也有一定的刺激性。青霉素滴入眼睛后，可能会引起角膜损伤、结膜炎等眼部疾病。此外，如果患者对青霉素过敏，则可能出现更严重的过敏反应，如眼睑水肿、视力模糊等。如果误将注射用青霉素钠滴入眼睛，应立即用大量清水冲洗眼睛，并寻求专业医疗帮助。避免揉搓或用力擦拭眼睛。

问：子宫肌瘤用注射用绒促性素影响怀孕吗

答：子宫肌瘤用注射用绒促性素对怀孕的影响因人而异。子宫肌瘤是一种常见的女性生殖系统肿瘤，由平滑肌细胞异常增生形成。注射用绒促性素是一种激素类药物，用于调节女性生殖系统的功能。子宫肌瘤可能影响受孕，而绒促性素可促进排卵，两者合用可能提高受孕率。子宫肌瘤的大小、位置和数量等因素会影响其对怀孕的影响。小的、无症状的肌瘤通常不会影响怀孕，但大的肌瘤或位于子宫内膜下的肌瘤可能阻碍受精卵着床或导致流产。注射用绒促性素可以用于治疗不排卵或黄体功能不足，从而提高受孕率。然而，对于某些患者，如多囊卵巢综合征或多胎妊娠的患者，绒促性素可能导致卵巢过度刺激综合征，增加早产、流产等风险。建议定期进行妇科检查，监测子宫肌瘤的变化。在计划怀孕前，应咨询医生是否需要治疗子宫肌瘤或其他相关疾病，以减少对怀孕的影响。同时，遵循健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动和避免吸烟和饮酒，有助于提高受孕率和孕期健康。

问：注射用夫西地酸钠是头孢类药物吗

答：注射用夫西地酸钠不是头孢类药物，而是大环内酯类抗生素。注射用夫西地酸钠是一种广谱抗生素，属于大环内酯类药物，主要用于治疗敏感菌引起的感染。夫西地酸钠是大环内酯类抗生素，与头孢类药物的β-内酰胺结构不同，因此不属于头孢类药物。注射用夫西地酸钠与其他头孢类药物的主要区别在于其化学结构和作用机制。夫西地酸钠通过抑制细菌蛋白质合成来发挥抗菌作用，而头孢类药物则通过破坏细菌细胞壁来达到杀菌效果。在使用注射用夫西地酸钠时，应注意可能出现的过敏反应，如皮疹、呼吸困难等。同时，应避免与其他药物同时使用，特别是具有肝酶诱导或抑制作用的药物，以减少药物间的相互作用。此外，应定期监测肝功能和肾功能，特别是在长期使用或与其他药物合用时。

问：注射用丹参多酚酸盐能不能缓解早搏

答：注射用丹参多酚酸盐可能对早搏有辅助治疗作用。注射用丹参多酚酸盐是一种中药制剂，主要成分是丹参多酚酸盐，具有活血化瘀、抑制血小板聚集等作用。丹参多酚酸盐通过改善微循环和保护心肌，可能对早搏产生影响。早搏可能是由多种原因引起的，如心脏疾病、电解质紊乱或药物副作用等。如果早搏频繁或伴有其他症状，应首先明确病因。注射用丹参多酚酸盐可能对某些原因导致的早搏有效，但并非所有早搏都适用。例如，对于器质性心脏病引起的早搏，单纯使用丹参多酚酸盐可能效果有限。在使用注射用丹参多酚酸盐前，应咨询专业医生，避免自行用药。同时，应注意保持良好的生活习惯，如合理饮食、适量运动和充足休息，以减少早搏的发生。

问：青霉素皮试可以用注射用水吗

答：青霉素皮试可以使用注射用水进行稀释，但实际治疗中仍需使用含有适当浓度青霉素的注射液。青霉素皮试是评估患者对青霉素过敏反应的常规方法。注射用水是一种无菌、无色透明的液体，可用于稀释药物或作为溶剂使用。由于注射水中不含有活性成分，因此不会影响皮试结果的真实性。但在实际治疗中，仍需使用含有适当浓度青霉素的注射液。进行皮试时，应确保操作规范，以避免假阳性结果。若患者存在严重的肾功能损害，则可能无法通过血液透析清除体内的青霉素，此时不宜使用青霉素类抗生素。在进行青霉素皮试前，应详细询问患者的病史，并进行全面的身体检查，特别是对于既往有青霉素过敏史或家族过敏史的患者，更应谨慎对待。此外，如果出现任何不适症状，应及时就医并告知医生已进行过青霉素皮试。

问：注射用地西他滨的作用

答：注射用地西他滨具有免疫调节、抗增殖、骨髓抑制解除功效和作用。1.免疫调节注射用地西他滨通过调节免疫细胞的功能，增强机体的免疫反应，从而达到治疗的目的。2.抗增殖注射用地西他滨能够抑制某些细胞的增殖，如白血病细胞，从而减少这些细胞的数量，达到治疗的效果。3.骨髓抑制解除注射用地西他滨可以缓解因化疗或放疗引起的骨髓抑制，恢复骨髓造血功能，减轻贫血等症状。使用注射用地西他滨时，应密切监测患者的血液学指标和肝肾功能。在治疗过程中，患者可能会出现恶心、呕吐等胃肠道反应，以及发热、乏力等全身症状。

问：皮肤过敏注射用什么药最好

答：皮肤过敏可以采取、甲泼尼龙、西咪替丁等药物进行治疗。1.是一种糖皮质激素类药物，具有抗炎和免疫抑制作用，适用于过敏反应引起的皮肤炎症。2.甲泼尼龙甲泼尼龙也是一种糖皮质激素类药物，具有强大的抗炎和免疫抑制作用，适用于严重的皮肤过敏反应。3.西咪替丁西咪替丁是一种H2受体拮抗剂，能够减少胃酸分泌，适用于过敏性皮肤炎症伴有胃酸反流的情况。在治疗皮肤过敏时，应遵循医嘱使用药物，并注意观察症状变化。同时，保持皮肤清洁干燥，避免刺激性物质接触，以减少过敏反应的发生。

问：【注射用去甲斑蝥素片的作用？】

答：【注射用去甲斑蝥素片的作用？】注射用去甲斑蝥素片具有抗肿瘤、免疫调节、肝脏保护、骨髓抑制预防、化疗增效等功效和作用。1.抗肿瘤该药物能诱导肿瘤细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。2.免疫调节通过影响机体免疫应答过程中的关键分子，提高机体免疫力，对肿瘤有一定的治疗效果。3.肝脏保护本品能够增强肝细胞再生能力，减轻化疗引起的肝脏损伤。4.骨髓抑制预防可以刺激造血干细胞增殖分化，防止化疗药物导致的骨髓抑制。5.化疗增效此药可增强化疗药物对癌细胞的杀伤力，提高化疗效果。使用注射用去甲斑蝥素片时需注意监测可能出现的血液学毒性及肾功能损害，并及时就医处理。此外，患者在服用期间应注意保持良好的营养状态，避免过度疲劳，以减少不良反应的发生风险。

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