马来酸奈拉替尼片(贺俪安)

英文名：Neratinib Maleate Tablets
主治：

药品说明书：

• 【药品名称】

  通用名称：马来酸奈拉替尼片
  商品名称：贺俪安
  英文名称：Neratinib Maleate Tablets
  汉语拼音：Malaisuan Nailatini Pian

• 【成份】

  主要成份为马来酸奈拉替尼化学名称: (E)-N-{4-[3-氯-4-(2-吡啶 基甲氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基}-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺马来酸盐分子式: C3o0H2CIN6O3C.H4O4分子量: 673.11

• 【性状】

  本品为红色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻“W104”，另一面平滑，除去包衣后显白色至淡黄色。

• 【适应症】

  适用于人类表皮生长因子受体2 (HER2)阳性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗。

• 【用法用量】

  预防腹泻推荐在治疗的前2个周期(56天)期间给予止泻药预防，并应在首剂奈拉替尼给药时开始(见[用法用量]剂量调整、[注意事项)。指导患者按照表1所示服用洛哌丁胺，调整使用频率将每日排便控制在1-2次。根据临床需要,可以通过暂时中断奈拉替尼给药或减少其用药剂量来控制腹泻(见[用法用量]剂量调整)。推荐剂量及方案奈拉替尼的推荐剂量为240mg (6片)，每天一次，随餐服用，连续用药一年。指导患者在每天大致同一时间服用奈拉替尼。应整片吞服奈拉替尼(药片在吞服前不得咀嚼、压碎或劈开)。如果患者漏服，不得补服漏服的剂量，应指导患者按每日剂量于次日重新服用奈拉替尼。剂量调整针对不良反应的剂量调整建议根据个体安全性与耐受情况调整奈拉替尼的剂量。可能需要中断给药和/或减少剂量来控制某些不良反应，参见表2至表5。对于未能从治疗相关毒性中恢复至0-1级、有导致治疗延迟> 3周的毒性或不能耐受每天120 mg的患者，停止使用奈拉替尼。如临床指征所示，其他临床情况可能会导致剂量调整(例如不可耐受的毒性，持续性的2级不良反应等)。针对腹泻的剂量调整腹泻管理需要通过正确使用止泻药、饮食改变以及适当调整奈拉替尼剂量。表4中列出了在腹泻情况下奈拉替尼剂量调整的指南。针对肝脏损害的剂量调整重度肝脏损害患者(Child Pugh C)中奈拉替尼起始剂量降低至80 mg。对于轻度至中度肝脏损害(Child PughA或B)患者，不推荐剂量调整(见[不良反应]及[药理毒理])。针对肝脏毒性的剂量调整表5中列出了肝脏毒性情况下奈拉替尼剂量调整的指南。对于发生需要静脉输液治疗的≥3级腹泻或任何肝脏毒性的体征或症状,如疲乏加重、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹或嗜酸粒细胞增多的患者,应评估肝功能的变化。肝脏毒性评价期间还应收集分段胆红素和凝血酶原时间(见[注意事项])。联合使用降低置酸的药物质子泵抑制剂(PPI): 避免与奈拉替尼联合用药(见[药物相互作用])。H2受体拮抗剂:在下一剂H2受体拮抗剂给药前至少2小时或在H2受体拮抗剂给药后10小时服用奈拉替尼(见[药物相互作用])。抗酸药:在抗酸药给药3小时后方可给予奈拉替尼(见[药物相互作用])。

• 【不良反应】

  临床试验经验由于临床试验在不同的条件下进行,因此在某一.药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与在另一种药物的临床试验中观察到的发生率相比较，也不能反映医疗实践中观察到的发生率。ExteNET以下数据反映了在ExteNET研究中奈拉替尼作为单药的暴露情况,ExteNET是一项在HER2阳性早期乳腺癌女性患者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,受试者在完成曲妥珠单抗为基础的辅助治疗后2年内接受奈拉替尼强化辅助治疗。在本研究中接受奈拉替尼治疗的患者没有使用任何预防性止泻药来预防与奈拉替尼相关的腹泻。奈拉替尼组的中位治疗持续时间是11.6个月，安.慰剂组是11.8个月。中位年龄为52岁(≥50岁患者占60％,>65岁患者占12％);81％是高加索人，3％是黑人或非裔美国人，14％是亚洲人，3％是其他。共1408名患者接受了奈拉替尼治疗。因任何等级不良反应而导致的治疗剂量降低，在接受奈拉替尼的患者中占31.2％，安慰剂组为2.6％。因不良反应而导致的永久性停药在奈拉替尼治疗的患者中占27.6％。导致停药的最常见不良反应为腹泻，占奈拉替尼治疗患者的16.8％。最常见的不良反应(> 5％)为腹泻、恶心、腹痛、疲乏、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲病变、皮肤干燥、腹胀、体重减轻和尿路感染。最常报告的3级或4级不良反应为腹泻、呕吐、恶心和腹痛。严重不良反应包括腹泻(1.6％)、呕吐(0.9％)、脱水(0.6％ )、蜂窝织炎(0.4％)、肾衰(0.4％)、 丹毒(0.4％)、 丙氨酸氨基转移酶升高(0.3％)、 天门冬氨酸氨基转移酶升高(0.3％)、 恶心(0.3％)， 疲乏(0.2％) 和腹痛(0.2％)。表6总结了ExteNET 中的不良反应。

• 【禁忌】

• 【注意事项】

  腹泻奈拉替尼治疗期间曾报告了重度腹泻及由腹泻引起的并发症，如脱水、低血压和肾衰。在ExteNET研究中，95％的奈拉替尼治疗患者报告了腹泻，研究未使用任何预防性止泻药。在奈拉替尼组中，3级腹泻发生率为40％，4级腹泻发生率为0.1％。大多数患者(93％) 在治疗的第一个月发生腹泻，至首次发生≥3级腹泻的中位时间为8天(范围，1-350)，≥3级腹泻的中位累积持续时间为5天(范围，1-139) (见[不良反应])。预防性使用止泻药可降低腹泻发生率和腹泻的严重程度。指导患者于第-剂奈拉替尼给药时即开始预防性服用止泻药洛哌丁胺，持续用药2个周期(56天)(见[用法用量]止泻药预防)。根据临床需要可考虑在洛哌丁胺基础上添加其他药物(见[不良反应])。监测患者的腹泻情况，并按需使用额外的止泻药进行治疗。发生重度腹泻伴脱水时，可按需补充液体和电解质、中断奈拉替尼、减少后续的奈拉替尼给药剂量(见[用法用量]剂量调整)。3级/4级腹泻或任何等级的出现并发症(脱水、发热、中性粒细胞减少症)的腹泻，应根据临床指征行粪便培养，以排除感染性因素。肝脏毒性奈拉替尼与肝脏毒性(特征为肝酶升高)有关。在ExteNET研究中，9.7％的患者发生丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高≥2xULN，5.1％的患者发生天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高≥2xULN，1.7％的患者发生AST或ALT升高>5XULN (23级)。由于肝脏毒性或转氨酶升高导致停药的患者为1.7％。开始治疗后的前3个月应每月监测总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶，然后在治疗期间每3个月监测总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶，并结合临床指征。在发生3级腹泻或有肝脏毒性体征或症状( 如疲乏加重、恶心、呕吐、右上腹压痛、发热、皮疹或嗜酸粒细胞增多)的患者中也应检测这些指标(见[用法用量]剂量调整及[不良反应])。胚胎-胎儿毒性基于动物研究发现及其作用机制,给予妊娠女性奈拉替尼治疗可能引起胎儿伤害。在动物生殖研究的器官发生过程中将奈拉替尼给予妊娠兔，在母体AUC约为接受临床推荐剂量的患者AUC的0.2倍时可导致流产、胚胎-胎仔死亡和胎仔异常。应告知妊娠女性奈拉替尼对胎儿的潜在风险。建议育龄女性在治疗期间和最后一剂给药后至少1个月内采取有效的避孕措施;如果男性患者的女性伴倡有生殖能力,建议在治疗期间和最后一剂奈拉替尼后 3个月内采取有效的避孕措施。(见[孕妇及哺乳期妇女用药]及[药理毒理])。肝脏损害对于轻度至中度肝脏功能损害(ChildPughA或B)的患者无需调整剂量。患有重度肝脏功能损伤(Child PughC类)的患者奈拉替尼清除率降低，Cmax 和AUC增加，因此对于此类患者应该降低奈拉替尼的剂量(见[用法用量]及[药理毒理])。

• 【特殊人群用药】

  儿童注意事项：
  尚不明确奈拉替尼在儿童患者中的安全性和疗效。
  
  妊娠与哺乳期注意事项：
  避孕措施育龄女性在开始奈拉替尼治疗之前应进行一次妊娠检查,在奈拉替尼治疗期间和最后一剂给药后至少 1个月内采取有效的避孕措施。如果男性患者的女性伴侣有生殖能力,建议在治疗期间和最后一剂奈拉替尼后 3个月内采取有效的避孕措施。孕妇基于动物研究结果及其作用机制，妊娠女性接受奈拉替尼治疗可能导致胎儿伤害，应告知妊娠女性本品对胎儿的潜在风险。本品适应症人群的显著出生缺陷和流产尚不清楚，然而，报道的中国人群显著出生缺陷率为5.6％， 自然流产率为9.8％。哺乳期妇女没有关于人乳中检出奈拉替尼或其代谢产物的数据、或人母乳喂养对婴儿的影响或对乳汁生成有影响的数据。由于奈拉替尼用药可能导致母乳喂养的婴儿出现严重不良反应，建议服用奈拉替尼的哺乳期女性不要母乳喂养，直至最后一次用药之后至少1个月。
  
  老人注意事项：
  在ExteNET研究中，奈拉替尼组平均年龄为52岁: 1236 名患者65 岁，其中25名患者75岁或以上。≥65岁组和65 岁组中最常报告的严重不良反应包括呕吐(2.3％)、腹泻(1.7％)、肾衰(1.7％)和脱水(1.2％)。

• 【药物相互作用】

  其他药物对奈拉替尼的影响表7包含了影响奈拉替尼药代动力学的药物相互作用。奈拉替尼对其他药物的影响P-糖蛋白(P-gp) 的底物，奈拉替尼与地高辛(一种P-gp底物)伴随用药增加了地高辛浓度(见[药代动力学]),地高辛的浓度增加可能导致包括心脏毒性在内的不良反应风险的增加。请参阅地高辛处方信息以了解由于药物相互作用而进行剂量调整的推荐。奈拉替尼可抑制其他P-gp底物( 例如达比加群，非索非那定)的转运。

• 【药理作用】

  药理作用奈拉替尼为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，可与表皮生长因子受体(EGFR、HER2和HER4)不可逆结合。在体外,奈拉替尼可减少EGFR和HER2自体磷酸化,进而影响下游MAPK和AKT信号传导途径，并且在表达EGFR和/或HER2的癌细胞系中具有抗肿瘤活性。奈拉替尼的人体代谢产物M3、M6、M7和M11在体外可抑制EGFR、HER2和HER4的活性。在体内表达HER2和EGFR的肿瘤细胞系小鼠异种移植模型中，奈拉替尼经口给药可抑制肿瘤生长。毒理研究遗传毒性:奈拉替尼AMES试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验和体内大鼠骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性:在雌性大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中，从交配前15天至妊娠第7天经口给予奈拉替尼，给药剂量达12 mg/kg/天(按体表面积剂量计，约为患者最大推荐剂量240mg/天的0.5倍)时可见母体毒性,但未见胚胎毒性。犬39周经口给药重复毒性研究中，给药剂量≥0.5 mg/kg/天( 暴露量约为患者最大推荐剂量240 mg/天的0.4倍)时可见雄性动物的睾丸小管发育不全。在大鼠胚胎-胎仔毒性试验中，妊娠动物在器官发生期经口给予奈拉替尼，剂量达15 mg/kg/天，未见对胚胎胎仔发育或生存率的影响。15 mg/kg/天给药剂量下可见明显母体毒性,按体表面积剂量计，此剂量约为患者最大推荐剂量240mg/天的0.6倍。在兔胚胎-胎仔毒性试验中，妊娠动物在器官发生期经口给予奈拉替尼，剂量达9 mg/kg/天。给药剂量≥6 mg/kg/day 时可见母体毒性、流产和胚胎胎仔死亡(吸收增加)。给药剂量≥3 mg/kg/day时可见胎仔异常发生率增加，如大体外观(球形头)、软组织(脑室扩张和室间隔缺损)和骨骼(畸形前囟和前后囟门增大)。按体表面积剂量计，6 mg/kg/天和9 mg/kg/天的AUC(0-t)分别为患者最大推荐剂量240 mg/天的0.5和0.8倍。在大鼠围产期毒性试验中，从妊娠第7天直到哺乳第20天经口给予奈拉替尼。给药剂量≥10mg/kg/天(按体表面积剂量计,约为患者最大推荐剂量240mg/天的0.4倍)时可见母体毒性，包括体重下降、体重增长下降和摄食量减少。母体给药剂量≥5 mgkg/天(按体表面积剂量计，约为患者最大推荐剂量240 mg/天的0.2倍)时，雄性幼仔可见长期记忆力受到影响。致癌性:在大鼠2年致癌性试验中,经口给予奈拉替尼1、 3和10mgkg/天,当药物暴露量(AUC)为患者最大推荐剂量240 mg/天的25倍以上时，在雌雄大鼠中均未见致癌作用。在Tg.rasH2转基因小鼠26周致癌性试验中，雄性和雌性小鼠每天经口给予奈拉替尼，剂量分别为50 mg/kg/天和125 mgkg/天， 未见致癌作用。

• 【贮藏】

  密封，不超过25C保存。

• 【规格】

  40mg*180片*1瓶

• 【包装规格】

  包装于带有儿童安全聚丙媚瓯盖的高密度聚乙烯瓶中，内装含1g硅胶的商密度聚乙烯干燥剂罐。180片/瓶。

• 【有效期】

  36个月

• 【执行标准】

  执行标准】进口药品注册标准: JX20190171

• 【批准文号】

  注册证号H20200009

• 【生产企业】

  企业名称：ExcellaGmbH&Co.KG

医师专业问答：

问：马来酸曲美布汀片治胃痛吗

答：马来酸曲美布汀片可以缓解由胃肠功能紊乱引起的胃痛，但对其他原因的胃痛无效。马来酸曲美布汀片是一种抗胆碱药，主要用于治疗胃肠道功能紊乱引起的症状，如腹痛、腹泻等。胃痛可能是由于多种原因引起的，如胃炎、胃溃疡等。如果胃痛是由胃肠功能紊乱引起的，则马来酸曲美布汀片可能有一定的治疗效果。然而，如果胃痛是由其他原因引起的，如感染、肿瘤等，则马来酸曲美布汀片可能无效甚至有害。因此，在使用马来酸曲美布汀片之前，应先确定胃痛的原因，并在医生的指导下使用。对于不明原因的胃痛或持续性疼痛，应尽快就医以获得正确的诊断和治疗。

问：躁郁症可不可以吃马来酸氟沙明片呢

答：躁郁症患者在抑郁发作期时，可以在医生指导下服用马来酸氟沙明片。马来酸氟沙明片是一种抗抑郁药物，适用于治疗躁郁症患者的抑郁发作期。它通过调节大脑中的化学平衡来缓解情绪波动。但使用时需注意可能出现的心律不齐等副作用，特别是对于心脏功能不佳或有心脏病史的患者，应在医生指导下使用，并定期监测心电图。如果躁郁症患者处于躁狂发作期，则不宜使用马来酸氟沙明片。此时应考虑使用锂盐类药物或其心境稳定剂，以控制情绪高涨和行为冲动。在治疗躁郁症时，应遵循医嘱，合理用药，并结合心理治疗和社会支持，以提高疗效和生活质量。同时，应注意饮食健康，避免摄入过多咖啡因和糖分，保持规律作息，有助于改善病情。

问：马来酸曲美布汀片促进胃动力吗

答：马来酸曲美布汀片可以促进胃动力。马来酸曲美布汀片是一种非处方药，主要用于治疗消化不良、腹胀、腹痛等症状。该药物通过调节胃肠运动功能，改善胃动力，对因胃动力不足引起的症状有缓解作用。对于存在严重肝肾功能不全或对该药物过敏的患者，应避免使用马来酸曲美布汀片，以免加重病情或引发过敏反应。建议患者在医生指导下使用马来酸曲美布汀片，避免长期大量服用，同时注意饮食调理，避免辛辣、油腻食物，以减少胃部不适的发生。

问：打了玻尿酸可以吃马来酸吗

答：打了玻尿酸后应避免立即服用马来酸。玻尿酸是一种透明质酸，常用于填充和改善皮肤外观；马来酸是一种药物成分，常用于治疗胃溃疡等疾病。因为马来酸可能影响玻尿酸吸收和注射部位恢复。如果患者对马来酸过敏或有不良反应史，应避免使用马来酸，以免引发过敏反应或加重注射部位不适。例如，出现皮疹、呼吸困难等症状时，应立即停止服用并就医。在注射玻尿酸后，应避免剧烈运动和暴露于阳光下，以减少注射部位的肿胀和色素沉着。同时，保持良好的饮食习惯，避免摄入过多的刺激性食物，如辛辣、油腻食品，有助于促进注射部位的恢复。

问：马来酸氯苯那敏片吃了会想睡觉吗

答：马来酸氯苯那敏片吃了可能会想睡觉，因为其具有镇静作用，能抑制中枢神经系统。马来酸氯苯那敏片属于第一代抗组胺药，其主要作用是阻断组胺受体，缓解过敏症状。但同时，它也具有一定的镇静作用，能够抑制中枢神经系统，导致患者出现嗜睡的现象。这种嗜睡感通常在服药后数小时内出现，并随着药物代谢逐渐消失。如果患者在服用马来酸氯苯那敏片后出现持续的嗜睡、乏力等不适症状，应及时告知医生，以评估是否需要调整药物剂量或更换其治疗方案。部分人群可能对该药物不敏感，不会出现嗜睡现象，但仍然可能出现其不良反应，如口干、头晕等。建议患者在使用马来酸氯苯那敏片时，应避免驾驶车辆或操作精密仪器，以免因嗜睡影响安全。此外，还应注意观察自身症状变化，如有异常应及时就医。

问：马来酸氯苯那敏吃了会想睡觉吗

答：马来酸氯苯那敏可能导致嗜睡，特别是在高剂量或长期使用时。马来酸氯苯那敏是一种抗组胺药物，其主要作用是缓解过敏症状。它通过阻断组胺受体来减少组胺的作用，从而减轻过敏反应。然而，该药物还具有一定的镇静作用，可以抑制中枢神经系统，导致嗜睡。这种副作用在高剂量或长期使用时更为明显，因此，在使用马来酸氯苯那敏时应注意避免驾驶或进行需要高度警觉的任务。部分患者可能因个体差异而出现不同的反应，如头晕、乏力等。这些症状也可能与药物有关，但通常较嗜睡少见。如果服用马来酸氯苯那敏后出现持续嗜睡或其不适症状，应立即停药，并咨询医生以调整治疗方案。同时，建议在睡前避免摄入含有咖啡因的食物和饮料，保持良好的睡眠习惯，有助于改善睡眠质量。

问：马来酸氯苯那敏片吃了会犯困吗

答：马来酸氯苯那敏片可能导致患者出现困倦的症状。马来酸氯苯那敏片属于抗组胺类药物，其主要作用是阻断组胺受体，从而减轻过敏反应。但同时，它也具有一定的中枢神经抑制作用，可以影响大脑皮层的兴奋性，导致患者出现嗜睡、乏力等不适症状，表现为犯困。需要注意的是，对于正常人或轻度过敏者，可能不会出现明显的困倦感；但对于严重过敏或长期大量使用的人群，可能更容易出现困倦和其中枢神经系统副作用。此外，部分患者可能会因个体差异而对马来酸氯苯那敏片产生耐受性，此时可能不会出现明显困倦。如果在服药期间出现持续的困倦或其异常症状，应立即停药并咨询医生。服用马来酸氯苯那敏片时应注意避免驾驶车辆或操作机器，以免发生意外事故。建议在睡前4-6小时服用，以减少困倦的发生。若需长时间服用此药物，请定期检查肝功能，并注意观察身体变化，如有不适应及时就医。

问：马来酸氯苯那敏吃了会困吗

答：马来酸氯苯那敏可能导致嗜睡和困倦感。马来酸氯苯那敏是一种抗组胺药物，通过阻断组胺受体来减轻过敏反应。组胺在体内增加时会导致血管扩张和组织水肿，从而引起瘙痒、红肿等症状。由于其具有镇静作用，可以抑制中枢神经系统，因此服用后可能会导致嗜睡、乏力等困倦感。需要注意的是，对于正常人或轻度过敏患者，可能不会出现明显的困倦；但对于严重过敏或长期使用该药的人群，可能出现更强烈的困倦反应。此外，如果患者本身存在睡眠障碍或其基础疾病，也可能影响患者的反应状态。例如，患有慢性疲劳综合征或睡眠呼吸暂停的个体，在服用了马来酸氯苯那敏后，可能会感到更加疲乏和困倦。建议在服用马来酸氯苯那敏期间，避免驾驶车辆或操作危险机械，以减少因药物引起的困倦而发生的意外事故风险。同时，应密切观察自身症状变化，如有持续或严重的困倦感，应及时咨询医生，评估是否需要调整用药方案。

问：过敏性皮炎可以吃马来酸氯苯那敏片吗

答：过敏性皮炎患者可以在医生指导下适量服用马来酸氯苯那敏片。过敏性皮炎是由于机体对某些物质产生异常免疫反应所致，而马来酸氯苯那敏片能有效阻断组胺受体，减少组胺的活性，从而减轻过敏反应。因此，该药物可用于缓解过敏性皮炎的症状，但需注意剂量和可能的副作用，如嗜睡等。在使用前应咨询医生，确保安全有效。若患者对马来酸氯苯那敏片中的成分过敏，则不建议使用此药治疗过敏性皮炎。此外，长期大量使用可能会导致耐药性和依赖性，影响健康。在选择药物时，应考虑个体差异和具体病情，并遵循医嘱调整用药方案。同时，保持良好的生活习惯和饮食习惯，避免接触已知过敏原，有助于预防和控制过敏性皮炎的发生和发展。

问：焦虑症可以用马来酸氟伏沙明吗

答：马来酸氟伏沙明可用于治疗焦虑症，能通过提高5-羟色胺水平来缓解症状。马来酸氟伏沙明是一种5-羟色胺再摄取抑制剂，能够增加大脑中5-羟色胺的浓度，从而调节情绪。对于焦虑症患者，其脑内5-羟色胺水平偏低，导致情绪不稳定和紧张感。因此，使用马来酸氟伏沙明可以改善焦虑症状。但使用时需遵医嘱，监测可能出现的副作用，并考虑个体差异对药物反应的影响。部分患者可能对马来酸氟伏沙明过敏，此时应避免使用，以免出现皮疹、呼吸困难等严重过敏反应。在使用马来酸氟伏沙明治疗焦虑症时，应注意观察患者的症状变化及药物反应，定期复诊以调整治疗方案。同时，建议患者保持良好的生活习惯，如规律作息、适量运动和均衡饮食，有助于减轻焦虑症状。

上一个：靛玉红片

下一个：氟康唑胶囊(俞氏)